Gamma-amínósmjörsýra, almennt þekktur sem GABA, er helsta hamlandi taugaboðefni heilans. Það er flokkað sem amínósýra sem ekki er prótein sem virkar til að draga úr örvun taugafrumna í miðtaugakerfinu (CNS). Á meðan örvandi taugaboðefni eins og glútamat örva taugakveikju, dregur GABA úr virkjun taugafrumna og bælir of mikil taugamótasamskipti milli taugafrumna. Þessi hamlandi virkni þjónar mikilvægu lífeðlisfræðilegu hlutverki við að vega upp á móti og koma í veg fyrir örvun sem gæti leitt til eirðarleysis, krampa og truflunar á eðlilegri heilastarfsemi.
Með því að beita bremsum á taugafrumum ofstreymi, stuðlar GABA merki til almenns slakandi og róandi áhrifa í heila og líkama. Hæsta styrkur GABA er að finna í heilaberki sem og undirberki eins og grunnhnoð og limbíska kerfi. Heilaberki er ytra lag heilans sem er nauðsynlegt fyrir vitsmunalegar aðgerðir á hærra stigi eins og ákvarðanatöku, tungumál og athygli. Svæði eins og basal ganglia og limbic system stjórna hvatningu, tilfinningalegum viðbrögðum og myndun minninga. Viðeigandi GABA tónn á þessum og öðrum svæðum auðveldar andlega skýrleika, tilfinningalegan stöðugleika og taugasamhæfingu sem liggur undir fókus og æðruleysi. Aftur á móti hefur ófullnægjandi GABAergic merkjagjöf verið tengd truflun, skapsveiflum, læti og óróleika.
Neurotransmission Dynamics og GABA
Hömlun taugaboða
Helsti aðferðin sem liggur að baki hamlandi verkun GABA er miðluð í gegnum GABA viðtaka sem koma af stað opnun jónagönga þegar GABA binst, sem gerir neikvætt hlaðnum klóríðjónum kleift að fara inn í taugafrumuna. Þetta innstreymi klóríðs veldur ofskautun markfrumunnar, sem gerir það erfiðara fyrir síðari taugaboð að eiga sér stað og breiðast út þar sem taugafruman verður ónæmari fyrir skoti. Í raun þjónar nærvera GABA sem efnamerki sem miðlar til nærliggjandi taugafrumna og hringrása til að draga úr virkni þeirra, og beitir í raun bremsum á frekari flutning áreitis sem gæti leitt til oförvunar ef ekki er haft í huga.
Tímaferli hamlandi postsynaptic strauma (IPSCs) virkjaðir af GABA er mjög mismunandi eftir viðtaka undirgerð. Hröð hömlun miðlað af GABAA viðtökum veldur stuttum tíma, hratt rotnandi IPSCs af stærðargráðunni tugir millisekúndna. Aftur á móti leiðir GABAB viðtakaflutningur til þess að hægari IPSCs haldast í hundruð millisekúndna til sekúndna, sem veldur lengri taugafrumum. Báðar boðunarmátarnir eru mikilvægir til að fínstilla tímabundið mynstur hömlunar sem er nauðsynlegt fyrir rétta heilanetvirkni. Vanstarfsemi sem felur í sér annað hvortGamma amínósmjörsýruduftviðtakagerð getur grafið undan þessu viðkvæma jafnvægi.
Undirgerðir og dreifing viðtaka
Sem taugaboðefni sýnir GABA miðlæg taugamótandi áhrif með því að hafa samskipti við tvo meginflokka yfirhimnuviðtakapróteina: GABAA og GABAB viðtaka. Þessar viðtakaundirgerðir búa yfir sérstökum byggingum, virkjunarsniðum, dreifingarmynstri í heila og frumuáhrifum sem liggja til grundvallar viðbótarhlutverkum þeirra í hamlandi boðsendingum.
GABAA viðtakar tilheyra cysteine-loop bindill hliðað jónarás yfirfjölskyldu sem einnig inniheldur nikótín acetýlkólín, serótónín tegund 3 og glýsín viðtaka. Þeir mynda pentamerískar fléttur settar saman úr samsetningum undireininga sem sýna misleitni í undireiningasamsetningu þeirra sem ræður staðsetningu viðtaka og lífeðlisfræðilegum eiginleikum. Til dæmis eru taugamótandi GABAA viðtakar sem taka þátt í hraðri fasískri hömlun undireiningum á meðan utantaugamótandi GABAA viðtaka sem ber ábyrgð á tonic hömlun skortir þessa undireiningu en inniheldur δ undireininguna í staðinn. Sérstakur flokkur undireininga sem samanstendur af innfæddum GABAA viðtökum ákvarða þannig sækni viðtaka, virkjunarhvarfafræði, óvirkjunarhraða og jafnvel lyfjafræðileg svörun.
Öfugt viðGamma amínósmjörsýruduftviðtakar sem flæða anjónir beint, metabotropic GABAB viðtakar eru G-prótein tengdir viðtakar sem hafa hægari, langvarandi hamlandi áhrif í gegnum second messenger cascades sem þeir virkja eftir GABA bindingu. GABAB viðtakar safnast saman sem virkir heteródímerar úr GB1 og GB2 undireiningum, sem báðar eru nauðsynlegar til að mynda heilan GABA bindipoka sem er mikilvægur fyrir viðtakasvörun.
Bæði GABAA og GABAB viðtakarnir dreifast umtalsvert á taugafrumum um miðtaugakerfi spendýra og sýna tjáningarmynstur sem skarast að hluta, í samræmi við lífeðlisfræðilegt hlutverk þeirra sem mótar hamlandi tón. Hins vegar sést nokkur munur á yfirburði þeirra á ákveðnum heilasvæðum umfram önnur sem tengjast sérstökum mótunaráhrifum þeirra á þessi vefjasvæði eins og fjallað er um síðar.
Jafnvægi með örvandi taugaboðefnum
Til þess að heila- og taugakerfi virki rétt verður GABAergic sending að samræmast óaðfinnanlega við það sem miðlað er af örvandi taugaboðefnum, aðallega glútamati - helsta örvandi taugaboðefnið í miðtaugakerfinu. Þar sem glútamat örvar taugaörvun með aðgerðum á taugamótandi NMDA, AMPA og öðrum viðtökum, vinnur GABA við með því að lækka þessa virkni til að koma í veg fyrir að hún fari úr böndunum. Báðir gegna yin-yang hlutverkum afar mikilvægt til að viðhalda jafnvægi á starfsemi taugafrumna. Brot á þessu viðkvæma jafnvægi með truflun á GABA og/eða glútamatferlum fjarlægir þessa „örvandi bremsu“ og setur stigið fyrir þróun sjúkdóma sem tengjast oförvun í taugakerfi eins og flogaveiki og hugsanlega taugahrörnun.
Aðgerðir og lífeðlisfræðileg hlutverk GABA
Kvíðareglugerð
Með því að tempra virkni á heilasvæðum sem tengjast einkennum ótta, streitu og læti eins og amygdala og locus coeruleus, hefur GABAergic sending kvíðastillandi áhrif sem hjálpa til við að takmarka áhyggjur og jórtur. Lyfjafræðileg aukning á GABAergic merkjasendingum er ein leið þar sem kvíðastillandi lyf eins og benzódíazepín veita slökunarhvetjandi eiginleika sína. Þó að rannsóknir séu enn bráðabirgðatölur, er talið að gallar í ensímum sem stjórna GABA-lífmyndun og truflanir á hamlandi tón stuðla að auknu næmi fyrir ómeðhöndluðum kvíða og öðrum óttatengdum röskunum eins og fælni, almennri kvíðaröskun, lætiköst eða áfallastreituröskun (PTSD) .
Svefnstjórnun
Önnur mikilvæg virkni sem GABAergic boðleiðir framkvæma er að stjórna umskiptum á milli stiga svefn-vöku hringrásarinnar. Ferlið við að sofna tengist hækkuðu utanfrumumagni GABA sem bæla örvun og virkni vökuhvetjandi taugahópa í heilastofni og undirstúku sem gerir það kleift að hefja síðari svefnstig. Meðan á hægum bylgjusvefni stendur, sem einnig er kallaður djúpsvefn, knýr samstilltur hleypa af thalamocortical netum áfram einkennandi hægum heilabylgjum sem tengjast þessum áfanga sem þjónar endurnærandi tilgangi bæði líkamlega og andlega.
Dýpt hægbylgjusvefnis er sérstaklega í tengslum við þéttleika virkra GABAA viðtaka í thalamus tiltækum til að halda thalamic reticular taugafrumum ofskautuðum í tonic háttur og hindra hindrandi boð þeirra. Vísindamenn halda því fram að minnkandi GABAergic tón stuðli að léttari, minni gæðasvefni sem einkennist af auðveldari næturvöku. Þetta gæti útskýrt svefnleysi við viðhald á svefni sem tengist minnkun áGamma amínósmjörsýruduftí tengslum við öldrun. Meðferðartæki sem geta lagfært annmarka á GABAergic smiti geta þannig gefið fyrirheit um að draga úr svefnleysi og tengdri heilsufarsáhættu.
Reglugerð um skap
Auk kvíðarófsraskana hefur skort á GABAergic tón ítrekað komið fram hjá sjúklingum sem þjást af öðrum geðraskanir eins og alvarlegu þunglyndi (MDD), viðvarandi þunglyndi (dysthymia) og geðhvarfaþunglyndi byggt á heilamyndagerð, erfðafræðilegum rannsóknum og eftir- drápsmat. Mynstur niðurstaðna hefur leitt til þess að sumir vísindamenn hafa lagt til að truflun á GABA merkjasendingum og hamlandi eftirlitsleiðum geti verið hluti af meingerð truflunar á skapi. Hins vegar eru upplýsingarnar sem tengja GABA frávik við lágt skap flóknar og stjórnað af samskiptum margra taugaboðefna.
Til dæmis, í MDD, hefur minnkuð tjáning á glútamínsýrudekarboxýlasa (GAD) – lykilensím sem auðveldar GABA nýmyndun – komið fram í framólimbískum heilasvæðum eins og fremri cingulate, amygdala og prefrontal heilaberki sem venjulega þjóna skapstjórnunaraðgerðum þegar virka rétt. Þessi skortur myndi væntanlega lækka GABAergic tón í viðeigandi skaprásum. Hins vegar, nokkuð þversagnakennt, sýna þunglyndissjúklingar oft hækkuð GABA gildi sem hægt er að greina með segulómun litrófsgreiningu sem getur endurspeglað uppbótaruppbótartilraunir. Áframhaldandi viðleitni er í gangi til að leysa úr þessum flóknu truflunum með því að nota háþróaða taugamyndgreiningu ásamt klínískum lengdargögnum.
Breyting á GABAergic smiti er ein leið þar sem ákveðin þunglyndislyf eins og SSRI lyf, þríhringlaga lyf eða ketamín hafa skaplyftandi áhrif eftir langvarandi gjöf. Að bera kennsl á tengsl milli verkunarháttar þunglyndislyfja og leiðréttingar á GABA-frávikum gæti afhjúpað beinari sameindamarkmið fyrir nýstárleg skapstöðugandi lyf með hraðari meðferðarupphafi samanborið við núverandi valkosti. Hins vegar eru rannsóknir á þessu sviði enn bráðabirgðarannsóknir og bíða eftir endurtekningu í stærri samanburðarrannsóknum.
Vitneskja, nám og minni
Auk tilfinningalegrar og örvunarstjórnunar mótar GABA taugaboð mikilvægar ýmsar hliðar vitrænnar virkni - bæði í heilsu og sjúkdómum. Innan náms- og minnisrása auðveldar ákjósanlegur GABAergic merkjagjöf langtímastyrkingu, raflífeðlisfræðilega fyrirbærið sem liggur að baki styrkingu taugamótatenginga sem tengist styrkingu minninga. Á hegðunarstigi gefa stýrðar rannsóknir til kynna að aukin GABA taugaboð eftir þjálfun skerði frammistöðu við endurheimt minni á meðan skjót skammtímaminni hnignun hefur verið skráð í röskunum með þekktan GABA skort eins og geðklofa og Alzheimerssjúkdóm.
Fyrir utan minni í sjálfu sér benda margar vísbendingar á mikilvægi rétts GABAergic tón fyrir framkvæmdaaðgerðir eins og athyglisstýringu, nákvæmni í vinnsluminni og vitræna sveigjanleika - hæfileikar sem lúta að framhliðarnetum. Lyfjafræðilega hamlandiGamma amínósmjörsýruduftbreytir markmiðsstýrðri hegðun og dregur tímabundið úr nákvæmni staðbundins vinnsluminni hjá prímötum, sem gefur til kynna orsakaáhrif. Ennfremur tengjast aðstæður sem fela í sér langvarandi lágt GABA-gildi í heila eins og þunglyndi og öldrun við sértæka framkvæmdastarfsemi. Samanlagt varpa þessar niðurstöður athygli á nauðsyn jafnvægis GABAergic merkja fyrir skipulagða vitsmuni. Áframhaldandi rannsóknir miða að því að skýra frekar samspil GABA, glútamats og annarra taugaboðefna eins og dópamíns til að skapa hámarks andlegan sveigjanleika og markvissa, markmiðsmiðaða hugsun.
GABA kerfi varnarleysi í sjúkdómum og meiðslum
Mikilvægi heilbrigðs, jafnvægis GABAergic tóns fyrir rétta starfsemi taugakerfisins felur í sér varnarleysi fyrir truflun á þessu taugaboðefnakerfi til að hafa víðtækar taugafræðilegar, vitsmunalegar og geðrænar afleiðingar. Reyndar koma truflanir í GABA merkjaleiðum fram í ótal miðlægum meinafræði. Þetta vekur forvitnilegar spurningar um hvernig slíkar frávik myndast og að hve miklu leyti þær gegna orsakavaldi á móti uppbótarhlutverki í taugageðrænum sjúkdómum.
Fyrir aðstæður eins og kvíða, geðraskanir og flogaveiki, gefa nútímaleg taugamyndatökutækni og erfðafræðilegar greiningar vísbendingar sem styðja aðal GABA-frávik sem að hluta til knýja áfram klínísk fyrirbæri eins og áður var lýst. Hins vegar er flókið að aðgreina orsök frá afleiðingu vegna tvíátta samskipta milli taugaboðefnakerfa, limbískra hringrása, streituferla og kerfisbundinnar heilsu sem nær yfir samskipti huga og líkama.
Í öðrum sjúkdómum eins og Parkinsons-sjúkdómi, Huntington-sjúkdómi og Alzheimer-sjúkdómi eru sterkari vísbendingar um að GABA-truflanir gætu komið fram í framhaldi af skilgreiningu meinafræðinnar sem jöfnunarviðbragð eða niðurstreymisáhrif. Tap á GABAergic taugafrumum er skjalfest í Parkinsonsveiki sem tengist uppsöfnun á misbrotnu alfa-synuclein próteini sem kemur í veg fyrir dópamínvirka nigrostriatal svæði. Í slíku samhengi getur GABA truflun bætt hreyfieinkennum en ólíklegt komið af stað þeim. Svipaðar aðstæður eiga líklega við um aðra taugahrörnunarsjúkdóma.
Áfallaskemmdir eins og heilablóðfall, mænuskaðar eða heilaáverkar hafa oft skaðleg áhrif á frumulíkama og mannvirki þar sem GABAergic innrifrumur eru eins og heilaberki, hippocampus og basal ganglia. Þessi líffærafræðilega varnarleysi gerir GABA kerfið tilhneigingu til að skemma sem gæti aukið afleiðingar. Hins vegar virðast verndaraðferðir sem auka GABA virkni vera gagnlegar til að lágmarka framvindu meiðsla í dýralíkönum. Þetta undirstrikar hversu flókið það er að útskýra hvort GABA frávik í kjölfar bráðra taugaáverka séu eingöngu aukafyrirbæri eða hugsanlegur þátttakandi í langvinnri veikindum. Hvort heldur sem er, að miða á GABA getur haft meðferðarmöguleika til að aðstoða við endurhæfingu og bata.
Framtíðarrannsóknir sem nýta klíníska og meinafræðilega fylgni upplýst með háþróaðri in vivo myndgreiningu, raflífeðlisfræði, sjónrænum og stofnfrumulíkönum úr mönnum munu hjálpa til við að opna þessar ranghala og sýna aftur á móti grunnorsakir taugaboðefnafrávika á móti þeim sem endurspegla eingöngu hvarfgjörn viðbrögð eða ósértæka niðurstreymisgalla. Þaðan gætu sértækari meðferðaraðferðir komið fram.
GABA örvar og jákvæðir allósterískir mótendur
Viðbótarsjónarmið
Hvatinn af róandi og flogaveikilyfjum sem tengjast GABA kerfum hefur áhugi neytenda aukist áGamma amínósmjörsýruduftauglýst til að draga úr kvíða, draga úr svefnleysi, bæta einbeitinguna og fleira. Hins vegar halda sumir sérfræðingar því fram að beinar vísbendingar sem styðja lífeðlisfræðilegan eða sálrænan ávinning af því einfaldlega að neyta GABA séu dreifðar og takmarkaðar af lélegum aðferðafræðilegum gæðum varðandi margar auglýsingavörur. Til að bera kennsl á ákjósanlegan skömmtun, tímasetningu, viðmið fyrir val sjúklinga og eftirlit með ósamræmi frásogs eða hugsanlegum langtímaáhrifum krefst frekari rannsókna.
Frásog og gegndræpi blóð-heila hindrunar
Ein gagnrýni sem oft er nefnd á beina GABA viðbót er efasemdir um hvort GABA sem gefið er til inntöku gegnsýri nægilega blóð-heilaþröskuldinn (BBB) til að framkalla marktæk miðlæg áhrif á skapi og örvunarstjórnunarstaði utan lyfleysu. Þeir sem efast um virknina halda því fram að eftir meltingu gæti frásogað GABA ekki safnast upp í fullnægjandi styrk í millivefsvökva heilans eða innan taugafrumna til að virkja viðeigandi GABAA og GABAB viðtaka. Stuðningsmenn mótmæla því að dýragögn og klínískar tilraunarannsóknir greina frá huglægum ávinningi sem líklega endurspeglar einhver áhrif á miðtaugakerfið. Hið sanna hlutfall BBB skarpskyggni fellur líklega einhvers staðar á milli fjarverandi og algjörs.
Háþróuð afhendingaraðferðir
Hagræðing á sendingarferjum getur aukið virkni beina GABA viðbótarinnar. Aðferðir eins og að hylja GABA í nanóagnir hjálpar til við að verja taugaboðefnið frá niðurbroti ensíma sem stuðlar að viðvarandi losunarsniði. Tenging GABA við promoieties eykur flutning yfir lípíðhimnur. Frekari prófun sem sameinar slíkar aðferðir við mat sem staðfestir þátttöku innfæddra GABA viðtaka er réttlætanlegt.
Framtíðarhorfur
Gamma amínósmjörsýra er helsti hamlandi taugaboðefnið í miðtaugakerfinu og gegnir mikilvægu hlutverki við að móta örvun taugafrumna sem liggur til grundvallar mikilvægum lífeðlisfræðilegum ferlum sem stjórna skapi, svefni, skynsemi, hreyfingum og sársauka. Truflun á GABAergic boðleiðum stuðlar í stórum dráttum að kvíðaröskunum, flogaveiki, svefnleysi, taugageðrænum sjúkdómum og truflunum í kjölfar taugaskaða eða taugasjúkdóma. Íhlutun sem beinast að GABA kerfum lofar að stjórna þessum aðstæðum, en spurningar eru enn.
Getum við þróað nýjar efnaeiningar eða taugaörvunaraðferðir sem hafa sértækari áhrif á helstu undirgerðir GABA viðtaka? Hvaða svipgerðir og innhverfa sjúklinga bregðast best við? Hvernig bera áhrif saman miðun á tilbúið, efnaskipta- eða endurupptökuferla sem hafa áhrif á GABA tón samanborið við beint mótandi viðtaka eftir taugamótun? Auka samsettar aðferðir samverkandi lækningalegan ávinning? Frekari rannsóknir sem snúast um þýðingarátak sem brúa forklínískar vísindi og klínískar læknisfræði lofa spennandi svörum við þessum spurningum og fleiru á sama tíma og hvetja til nýrrar kynslóðar nýstárlegra taugamótandi meðferða.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. rekur sex háþróaðar framleiðslulínur samtímis og státar af glæsilegri daglegri framleiðslu upp á tíu tonn og árlegri framleiðslu sem nær nokkrum þúsundum tonna. Þessi mikla framleiðslugeta gerir okkur kleift að mæta kröfum viðskiptavina okkar á sama tíma og við viðhaldum framúrskarandi vörugæðum og samkvæmni. Með sérhæfðu teymi um það bil 300 starfsmanna er fyrirtækið okkar uppbyggt í ýmsar deildir, þar á meðal framleiðslu, pökkun, innkaup, geymslu og flutning, gæðaeftirlit, sölu, rekstur, fjármál og fleira. Þessi vel skipulögðu uppbygging tryggir að sérfræðiþekking og skilvirkni sé sinnt hverjum þætti starfseminnar, sem á endanum stuðlar að heildarárangri fyrirtækisins.
Skuldbinding okkar við gæði er óbilandi. Allar vörur okkar gangast undir ströngu ferli þar sem hráefni eru vandlega valin og stjórnað í ströngu samræmi við ISO og GMP staðla. Aðeins eftir að hafa staðist ítarlegar skoðanir eru vörurnar metnar hæfar til geymslu og dreifingar. Sem virtur framleiðandi áGamma amínósmjörsýruduft, við erum fús til að koma á langtíma samstarfi við viðskiptavini okkar. Við hvetjum þig til að hafa samband við okkur klduke@hongdaherb.comtil að kanna möguleika á samstarfi og læra meira um tilboð okkar. Við erum staðráðin í að bjóða upp á fyrsta flokks vörur og stuðla að gagnkvæmum samskiptum við alla samstarfsaðila okkar.
Heimildir:
[1] Petroff, OA (2002). GABA og glútamat í mannsheilanum. The Neuroscientist, 8(6), 562-573.
[2] Young, SN (2007). Hvernig á að auka serótónín í mannsheilanum án lyfja. Journal of psychiatry & neuroscience: JPN, 32(6), 394.
[3] Abdou, AM, Higashiguchi, S., Horie, K., Kim, M., Hatta, H. og Yokogoshi, H. (2006). Slökun og ónæmisaukning áhrif af gjöf -amínósmjörsýru (GABA) hjá mönnum. BioFactors, 26(3), 201-208.
[4] Lüscher, B., Shen, Q. og Sahir, N. (2011). GABAergic deficit tilgátan um alvarlegt þunglyndi. Molecular psychiatry, 16(4), 383-406.
[5] Mohler H. (2012). GABA kerfið í kvíða og þunglyndi og lækningamöguleikar þess. Neuropharmacology, 62(1), 42–53.
[6] Schousboe A. (2003). Hlutverk stjarnfrumna við viðhald og mótun glútamatergískra og GABAergískra taugaboðefna. Taugaefnafræðilegar rannsóknir, 28(2), 347–352.
[7] Petroff, OA (2002). GABA og glútamat í mannsheilanum. The Neuroscientist: rýnitímarit sem færir taugalíffræði, taugafræði og geðlækningar, 8(6), 562–573.
