Gallsteinar eru fastar útfellingar sem myndast í gallblöðrunni, venjulega samsettar úr kólesteróli og gallsöltum. Áætlað er að 10-15% fullorðinna séu með gallsteina, með tíðni hærri í ákveðnum hópum, þar á meðal konum, eldri en 40 ára og sumum þjóðernishópum. Tilvist gallsteina, ástand sem kallast gallsteinn, getur leitt til einkennasjúkdóms, þar á meðal gallkrampa, gallblöðrubólgu og brisbólgu. Sem slíkur er mikilvægt að skilja hugsanlega meðferðarmöguleika til að leysa upp gallsteina til að stjórna þessum ríkjandi meltingarfærasjúkdómi.
Eitt lyfjafræðilegt efni sem hefur verið mikið rannsakað fyrir upplausn gallsteina erursodeoxycholic acid (UDCA). Þar sem rannsóknir á virkni UDCA halda áfram, er nauðsynlegt fyrir sjúklinga og heilbrigðisstarfsmenn að skilja hlutverk þess og takmarkanir í meðhöndlun gallbólgu. Markmið þessarar greinar er að fara yfir núverandi vísindarit um UDCA og getu þess til að leysa upp gallsteina sem fyrir eru.
Yfirlit yfir Ursodeoxycholic Acid (UDCA)
Ursodeoxycholic sýra er náttúrulega efri gallsýra sem myndar minniháttar hluti af galli manna. Sem vatnssækin gallsýra gegnir UDCA mikilvægu hlutverki við að leysa kólesteról upp með því að gera gallið minna litógenískt eða minna tilhneigingu til að mynda steina. Byggt á þessum skilningi hefur UDCA verið rannsakað sem hugsanlegt meðferðarefni fyrir upplausn gallsteina með áhrifum þess á gallsamsetningu og kólesteróljafnvægi.
Fyrirhugaður verkunarháttur felur í sér að UDCA breytir gallinnihaldi og kemur í stað vatnsfælna og litógenískra frumgalsýra sem stuðla að meingerð gallsteina. Með því að mynda stærra hluta gallsýrusafnsins við langvarandi notkun, auðveldar UDCA úthreinsun kólesteróls úr gallblöðru og getur leitt til upplausnar steina með tímanum.
Myndun og samsetning gallsteina
Gallsteinar myndast venjulega þegar ójafnvægi er á milli styrks kólesteróls í galli og gallsalta, sem gerir ráð fyrir kólesterólútfellingu og kristalmyndun. Áhættuþættir eins og offita, insúlínviðnám og hátt estrógen ástand gera einstaklinga tilhneigingu til að þróa kólesteról gallsteina með aðferðum sem hafa að lokum áhrif á gallsamsetningu.
Vegna efnis þeirra er hægt að flokka gallsteina sem kólesterólsteina, sem eru 60-80% í vestrænum þjóðum, eða litsteina úr kalsíumbilirúbínati. Með hliðsjón af því að kólesterólgallsteinar myndast við ofmettun kólesteróls í galli, er talið að UDCA hafi áhrif á þessa litógeníska leið og vinni með sundrun steins.
Vísindarannsóknir á UDCA og gallsteinsupplausn
Bæði dýra- og mannarannsóknir hafa kannað að nota UDCA sem meðferðaríhlutun sem miðar að því að leysa upp gallsteina sem fyrir eru með mismunandi árangri. Snemma rannsóknir sýndu algjörlega upplausn gallsteina með UDCA í ≈50% sléttuhunda, dýralíkan sem myndar steina af sjálfu sér. Hjá mönnum hafa frumgreiningar fundið samanlagðar áætlanir um algjöra upplausn gallsteina í kjölfariðUrsodeoxycholic sýrameðferð á bilinu 12-45%.
Verkun UDCA virðist ráðast af báðum þáttum sjúklings, þar á meðal aldri, steineinkennum og breytum meðferðaráætlunar eins og skammti og lengd. Stærri skammtar allt að 25 mg/kg/dag hafa sýnt aukið sundrun gallsteins í mótsögn við staðlaða skammta upp á 8-12mg/kg/dag, en tengjast samt áframhaldandi tilfallandi áhrifum eins og hlaupunum. Reyndar, jafnvel með háum skammtameðferð fyrir útbreiddan tíma sem er allt að 2 ár, næst algjör upplausn hjá undirhluta sjúklinga. Auk þess er tíðni gallsteina sem endurtekur sig hátt eftir að UDCA er hætt, sem hefur mikilvæga takmörkun.
Verkunarháttur UDCA
Það eru nokkrar mögulegar leiðir sem áhrif UDCA á samsetningu galls hjálpa til við að brjóta niður kólesteról gallsteina. Með því að skipta út fleiri vatnsfælnum gallsýrum og stækka heildarstærðina á ætandi galli, eykur UDCA gallsalt-víkjandi gallstraum og kólesterólfrelsi. UDCA hefur sömuleiðis sýnt leiðbeiningar um kólesteról 7 -hýdroxýlasa, hraðatakmarkandi hvata í gallætandi samsetningu úr kólesteróli. Með uppstillingu þessa efnis uppfærir UDCA gallætandi samsetninguna og stuðlar að losun gallblöðru.
Að auki bætir UDCA hreyfanleika gallblöðru sem er talið stuðla að upplausn steina. Með því að binda og virkja kjarnagallsýruviðtaka eins og FXR beint, stjórnar UDCA ferlum sem leiða til aukinnar samdráttar í sléttum vöðvum í gallblöðru. Á heildina litið endurspegla þessar samþættu aðferðir flókna ferla þar sem UDCA auðveldar upplausn kólesteróls gallsteina.
Þættir sem hafa áhrif á UDCA virkni
Misleitar rannsóknarniðurstöður varðandi verkun UDCA má að hluta til skýra með lýðfræðilegum þáttum og sjúkdómsþáttum sem hafa áhrif á meðferðarsvörun. Einkenni sjúklinga eins og hækkandi aldur, offita og efnaskiptaheilkenni hafa neikvæð áhrif á getu UDCA til að leysa upp steina. Að auki hefur stór steinastærð, fjöldi steina og steinsamsetning áhrif á upplausnarhraða. Litarefni og blönduðir steinar sem innihalda kalsíum eru minna viðbragðsfljótir samanborið við hreina kólesterólsteina miðað við meingerð þeirra.
Samhliða notkun lyfja eins og fíbröta sem breyta gallsamsetningu getur dregið úr verkun UDCA, en samsett meðferð með statínum lofar góðu við að auka gallsteinsupplausn (24,25). Heildarsamræmi við UDCA meðferð hefur einnig áhrif á niðurstöður, þar sem samfelld meðferð er nauðsynleg til að ná mælanlegum breytingum á gallsamsetningu og upplausn steina yfir mánuði.
Klínískar afleiðingar og umsóknir
Byggt á rannsóknum til þessa,Ursodeoxycholic sýrahefur sýnt fram á virkni að hluta til við að leysa upp kólesteról gallsteina. Sem slíkur getur það verið valkostur við skurðaðgerð fyrir sjúklinga með einkenni sem eru óhæfir eða vilja ekki gangast undir gallblöðrunám. Hins vegar, hófleg heildarupplausnartíðni gallsteina og mikil endurkomuhætta þýðir að UDCA er líklega best nýtt sem viðbótarmeðferð frekar en endanleg meðferð í flestum tilfellum.
Samsettar aðferðir sem nota UDCA auk lágmarks ífarandi aðgerða eins og lithotripsy krefjast frekari rannsókna. Auk þess ætti að rannsaka hlutverk UDCA við að koma í veg fyrir gallsteinstengda fylgikvilla og endurkomu eftir meðferð án skurðaðgerðar frekar í klínískum samanburðarrannsóknum.
Samanburður við aðra meðferðarmöguleika
Þrátt fyrir UDCA sundrunarmeðferð felur valkostur meðferðar við gallsteinaveiki í sér vandlega gallblöðrunám og utanlíkams höggbylgjulithotripsy (ESWL) sem skiptir steinum. Öfugt við læknisfræðilega aðgerð býður UDCA upp á val á meðferð án skurðaðgerðar, þó með lægri árangri í gallsteinum og hærri endurtekningartíðni. Á hinn bóginn, ávinningur af UDCA felur í sér inntöku og almennt vægar aukaverkanir án þess að þörf sé á endurteknum aðgerðum eða sjúkrahúsvist eins og með ESWL.
Vel hannaðar rannsóknir sem bera beinan samanburð á niðurstöðum UDCA við aðrar gallsteinameðferðir skortir í bókmenntum. Viðbótarrannsóknir eru ábyrgar til að afmarka viðeigandi stað UDCA upplausnarmeðferðar meðal núverandi meðferðarúrræða fyrir gallsteinsbólgu með einkennum.
Hugsanlegar aukaverkanir og öryggissnið
MunnlegUrsodeoxycholic sýraFlestir sjúklingar þola meðferð alls staðar, þar sem þekktustu aukaverkanirnar eru tímabundin truflun á meltingarvegi eins og hlaup, veikindi og magaverkir. Þessi andstæð tilvik eru í stórum dráttum væg og lagast oft með lækkun skammta eða stöðvun meðferðar í stutta stund. Mjög sjaldan hefur verið greint frá alvarlegum niðurgangi sem krefst þess að hætta meðferð með UDCA.
Þar sem UDCA fer í lágmarkskerfisbundið frásog, eru lífefnafræði lifrar í sermi og lifrarstarfsemi óbreytt við langtímanotkun byggt á fyrirliggjandi gögnum. Samt sem áður er eftirlit með lifrarensímum sanngjarnt miðað við verkunarhátt UDCA til að breyta gallflæði og samsetningu. Á heildina litið býður UDCA sanngjarnt öryggissnið miðað við inngrip í aðferðum, þar sem helstu takmarkanir eru lítil virkni og hár kostnaður.
Fræðsla og ráðgjöf sjúklinga
Sjúklingum sem íhuga UDCA meðferð ætti að ráðleggja að algjör upplausn gallsteina eigi sér stað smám saman á 6-24 mánuðum hjá gjaldgengum umsækjendum. Að leggja áherslu á nauðsyn þess að fylgja stöðugri notkun og náinni eftirfylgni er rétt að fylgjast með verkun og þol. Breytingar á lífsstíl, þar með talið þyngdartap fyrir offitusjúklinga, geta aukið líkur á svörun. Umræða um hugsanlega endurkomu með steinumbreytingum eftir að UDCA er hætt getur leiðbeint sameiginlegri ákvarðanatöku um endanlega skurðaðgerð á móti endurmeðferð ef einkenni koma aftur.
Sjúklingar geta fengið vald til að fylgjast með meðferðarsvörun og forðast fylgikvilla með fræðslu um viðvörunareinkenni eins og hita, viðvarandi verki eða gulu sem ættu að hvetja til endurmats. Þar sem væntingar sjúklinga gegna stóru hlutverki við að ákvarða skynjaðan árangur í meðferð, er ígrunduð ráðgjöf fyrir meðferð áfram lykilatriði fyrir þá sem kjósa að prófa UDCA upplausnarmeðferð.
Niðurstaða
Hjá sjúklingum með gallsteinsbólgu með einkennum er ursodeoxycholic sýra til inntöku lyfjafræðilegur valkostur sem býður upp á miðlungs árangursríka upplausn gallsteina en forðast hættu á skurðaðgerð. Upplausnarhraði allt að 45% hefur sést í klínískum rannsóknum, þar sem meiri svörun sést fyrir hreina kólesterólsteina, ákjósanlegri skömmtun og stöðugri inntöku. Þrátt fyrir lofandi vísbendingar er endurkoma gallsteina eftir að UDCA er hætt enn vandamál. Töluverður misleitni er til staðar meðal birtra rannsóknaraðferða og niðurstöður. Þó að UDCA gefi loforð, eru frekari rannsóknir nauðsynlegar til að afmarka framtíðarhlutverk þess miðað við viðurkenndar inngripsaðferðir fyrir hefðbundna gallsteinameðferð.
UDCA duftið okkar er framleitt í verksmiðjunni okkar samkvæmt ströngum ISO og GMP stöðlum. Hráefni eru vandlega valin og vörur verða að standast skoðun áður en þær eru geymdar. Með beinni framleiðslu innanhúss getum við tekið við sérsniðnum framleiðslu- og pökkunarpöntunum. Einnig er hægt að veita ókeypis sýnishorn. Við erum með nýtt hylkjaframleiðsluverkstæði til að koma til móts við aðlögun hylkja. Með yfir 30 ára reynslu höfum við sýnt um allan heim á sýningum eins og CPHI Europe, Vitafoods Europe, FIE Europe, FFFI, SSE America, og fleira. Skuldbinding okkar við gæði og nýsköpun gerir okkur leiðandiUrsodeoxycholic Acid Powder Birgir. Ef þú hefur áhuga á UDCA duftinu okkar eða öðrum vörum, vinsamlegast hafðu samband við okkur áduke@hongdaherb.comhvenær sem er. Við hlökkum til að geta unnið saman.
Heimildir:
1. Stinton LM, Myers RP, Shaffer EA. Rannsókn á sjúkdómsflutningi gallsteina. Gastroenterol Clin North Am. 2010;39(2):157-69.
2. Ruhl CE og Everhart JE. Þyngd magatengdra sjúkdóma í Bandaríkjunum. Part I: Almennt og efri sjúkdómar í meltingarvegi. Meltingarfærafræði. 2009;136(2):376-86.
3. Kólesteról gallsteinasjúkdómur er lýst af Portincasa P, Moschetta A og Palasciano G. Lancet. 2006;368(9531):230-9.
4. Hofmann AF. Afeitrun á lithocholic ætandi, skaðlegu gallætandi efni: mikilvægi til að lækna eiturverkanir á lifur. Drug Metab Eldur. 2004;36(3-4):703-22.
5. Rege RV. Lithotripsy, gallsteinsupplausn og hreyfifræði gallblöðru Gastroenterology Am J 1991;86(5):577-85.
6. Vítek L, Carey MC. Nýjar meinalífeðlisfræðilegar hugmyndir grunn meingerð lita gallsteina. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012;36(2):122-9.
7. Wang HH, Portincasa P, Wang DQ. Atómmeinafræði og raunveruleg vísindi um kólesteról gallsteina. Front Biosci (Milestone Ed). 2013;18:401-23.
8. Abedin M, Vallianou NG, Farrell G, Rizkalla SW, Bellevantros N, Ioannou GN. Gallsteinar og sykursýki eru tengd gallsteinasjúkdómi. Árið 2020, Curr Diab Rep. 20(6):18.
9. Stinton LM, Shaffer EA. Tíðni gallblöðrusjúkdóms: gallbólgu og illkynja vöxtur. Maga Lifur. 2012;6(2):172-87.
10. Trotman BW, Bernstein SE, Bove KE, Wirt GD. Einbeitir sér að meingerð lita gallsteina í blóðlýsuveiki. Lýsing og eiginleikar múslíkans. J Clin leggja sitt af mörkum. 1980;65(6):1301-8.
11. Yang H, Petersen BT, Chen BD, Schnabl B, Spitzer AL, Carmack SW, Fausther M, Kennedy S, Manley S, Lauridsen MM. Ursodeoxycholic sýra hjá gallsteinasjúklingum: safngreining og kerfisbundin endurskoðun á slembiröðuðum klínískum rannsóknum. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(2):287-301.e5.
12. Fromm H, Roat JW. Gallsteinn sundrast með ursodeoxycholic ætandi efni. Curve Assistant Lyfseðill. 1991;151(9):1781-5.
13. Podda M, Zuin M, Ghezzo L, de Roover A, Dioguardi ML, Lanese A, Grattoni C, Curro G, Grassi GB, Di Stefano G, Barbara L. Lífvænleiki og vellíðan blöndu af chenodeoxycholic ætandi og ursodeoxycholic ætandi fyrir gallsteinsupplausn: skoðun með ursodeoxycholic ætandi efni eingöngu. Meltingarfærafræði. 1989;96(1):222-9.
